専門家の説明：ワクチンの有効性が低下している理由と、3回目の投与の影響

最近のデータは、Covid-19ワクチンの有効性が低下していることを示唆しています。考えられる理由と、3回目の投与の意味を見てください。

医療従事者がCovid-19のワクチンを示しています。 （ファイル）

最近のデータは、Covid-19ワクチンの有効性が低下していることを示唆しています。この記事では、考えられる理由と3回目の投与の影響について説明します。

横の表は、Covid感染の予防におけるワクチン有効性（VE）について、イスラエル、英国、および米国からのいくつかの要約結果を示しています。データは、さまざまな疾患の重症度について示されています。

ワクチン有効性に関する最近のデータ

データは、感染に対する防御（症候性のCovidに対する有効性によって示される）が低下している間（特にイスラエルと米国）、Covidによる入院に対する防御は高いままであることを示しています。イスラエルの研究はまた、2021年初頭にワクチン接種された個人は、その後にワクチン接種された人々と比較して、感染しやすいことを示しました。

これはアラームの原因ですか？

いいえ、入院に対する保護はまだ高いので。理想的には、公的予防接種プログラムは、感染、感染、入院（およびその後の死亡）から人口を保護する必要があります。初期のワクチン有効性データは、感染および入院に対して高い有効性を示しました。 （感染と感染の相関関係は自動ではなく、証明する必要があります。一部の治験後のデータでは、現在のワクチンでこれが示されています。）感染に対する防御力が低下した場合でも、入院が最大になるため、入院に対する防御力の高いワクチンは依然として有益です。医療能力への負担。病気が自宅で管理できる限り（そして、長いコビッドのような長引く影響がない限り）、それはインフルエンザのような不快感よりも悪いですか？

データは、保護対入院が高いままであることを示しています。英国における最近の病気の傾向は、追加のサポートを提供します。最近、2021年1月に前のピークの85％に達したのに対し、死亡者数は前のピークの10％にとどまりました。

70年代と80年代の数字と、最初の高い90年代の数字に関する懸念は、2つの観察結果によって打ち消されます。 1つは、初期の有効性の数値が、高度に制御された設定での試験からの数か月のデータに基づいていたことです。実際のデータは低くなる傾向があります。さらに、これらの平均の周りには信頼区間があり、有効性の真の低下について具体的な結論を出すことは困難です。

TusharGore博士の重点分野は医薬品です。彼はIITボンベイとミネソタ大学で学び、マッキンゼーとノボノルディスクで働いてきました。彼は、ニッチな製薬会社であるResonanceLaboratoriesの元MD / CEOです。

有効性の違いの説明は何でしょうか？

免疫システムは信じられないほど複雑であるという声明は、病気の原因となる物質から私たちを保護する免疫システムと総称される複雑な相互接続された反応のセットのひどく最小限の説明です。以下の説明は基本的な概要であり、他の簡略化と同様に、いくつかの不正確さが忍び寄りますが、これらはメッセージ全体を歪めるものではありません。

ウイルスは体に「感染」するため、主に2か所で発見されます。 1つは、体の周りを移動するために使用する循環システムです。 2つ目は、ウイルスが侵入して増殖するために使用するさまざまな組織の細胞です。したがって、論理的には、免疫システムには、これら2つの場所でウイルスに立ち向かうための2つの主要な「腕」があります。 1つは抗体アームです。抗体は循環するウイルスの特定の表面タンパク質に「固定」され、それによってウイルスが細胞に侵入するのを防ぎます。さらに、ウイルスに「タグを付けて」破壊します。したがって、抗体は防御の第一線と考えることができますが、ウイルスが細胞に侵入すると無効になります。この時点で、免疫応答の2番目のアームが関連するようになります。

このアームは、適切にキラーT細胞アームと呼ばれています。これらの細胞は、ウイルスを宿し、その中でウイルスが複製する私たち自身の体の細胞を標的としています。 T細胞はそのような細胞を殺し、それによってそれらの中のウイルスを排除します。ウイルスが私たちの体の細胞に定着すると病気が引き起こされるという単純な見方を進めると、抗体応答が弱くても、強力なT細胞免疫機能が重篤な病気から保護することができます。

ワクチン接種は免疫応答の2つの腕を確立します。これらの2つのアームは、時間の経過とともに、バリアントに応じて異なる方法で成熟する可能性があります。循環抗体レベルは時間とともに低下します。システムにはオンデマンドで抗体を生成するためのメモリがありますが、その後の遭遇時にこのメモリをジャンプスタートするには時間がかかる場合があります。抗体反応が弱くて遅れると感染症になりますが（症候性Covid）、T細胞反応が損なわれていない場合、個人は重篤な病気から保護されます。

さらに、ある変異体によってプライミングされた免疫系が新しい変異体に対抗しなければならないため、ワクチンの有効性が低下する可能性があります。ここでも、バリアントに対する2つのアームの応答の違いは非常に重要です。抗体アームはウイルスの表面タンパク質（主に形状、または3D構成）に反応するため、この表面タンパク質の変化により、抗体応答の有効性が低下する可能性があります。ただし、T細胞は表面の小さな断片や他のウイルスタンパク質に反応します。 T細胞はより幅広い標的のセットに応答するため、制御された表面タンパク質の特定の部位に応答する抗体と比較して、より多くのタンパク質（表面および非表面）およびタンパク質上のより多くの部位（複数のフラグメント）部位の局所的な形状により、T細胞応答は変異体に対してより耐性があります。

したがって、この表は、VEと症候性疾患を減少させる時間と変異によって引き起こされる抗体の有効性の低下によって説明することができます。 T細胞応答の継続的な有効性は、入院に対する継続的な保護を説明しています。重要な注意点は、現在、この説明は免疫系機能の一般原則に基づく推測であるということです。少数の個人を追跡している最近の研究は、Covidワクチンに対するT細胞応答が変異体に対して耐久性があり効果的であることを報告しています。上記の基本的な説明を確認して完成させるには、より多くのデータが必要になります。

簡略化された図は、循環抗体が利用可能な保護リソースのすべてではないことも示しています。抗体検査は、T細胞測定と比較して大規模に実施するのが簡単であるため、広く利用できます。しかし、個人はそのようなテストに基づいてライフスタイルの決定をするべきではありません。ベストプラクティスは、ワクチンを接種し、適切な行動について地域のガイダンスに従うことです。

3回目の投与は役に立ちますか？

2回投与レジメンが依然として入院に対して非常に保護的であることを考えると、 3回目の投与 感染に対する有効性を改善することになります。現在の限られたデータは、3回目の投与後の抗体レベルの改善と有効性の増加を示しています。その結果、一部の国では、リスクの高い集団での3回目の投与の対象を絞った展開を検討しています。

それにもかかわらず、考慮すべき他の質問があります。ワクチンはまだ元の「武漢株」に基づいているので、長期的な有効性は1つの懸念事項です。 2回の投与後に免疫力が低下した場合、3回目の投与はどのくらい有効であり続けますか？それは潜在的な新しい亜種から保護しますか？特に資源に制約のある状況でのもう1つの重要なトピックは、1回目または2回目の投与（入院から保護するもの）を拒否することと、部分的または完全にワクチンを接種していないことを比較検討した、3回目の投与によるすでにワクチン接種された集団の感染を減らすことのバランスです。不完全なアナロジーは、すでに救命胴衣を着用している人に救命胴衣を与えるか、救命胴衣を着用していない人に救命胴衣を与えるかの選択です。アナロジーはまた、個人と集団の相反する利益を浮き彫りにします。

インドでは、人口の大部分が完全にワクチン接種されていないため、入院の影響を受けやすくなっています。さらに、インドの人口には、2回投与の有効性と3分の1の利益の減少の可能性を評価するデータはありません。このような長引く質問と継続的なワクチン供給の制約があるため、入院を管理するために、適格な集団への完全なワクチン接種（子供向けのワクチンの承認を含む）を優先する必要があります。マスキング、距離、基本的な衛生、混雑した屋内空間での適切な換気の確保など、広がりを制御するための基本的な予防措置を継続する必要があります。

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