説明：コロナウイルスがどのように攻撃するか、段階的に
それはまだCOVID-19を引き起こす「新しい」コロナウイルスですが、新たな状況は研究者にそれを標的にする方法についての手がかりを与えました。その構造、それがどのように感染するか、そして科学者がブロックしたいと望んでいる行動を見てください
スパイクタンパク質分子が強調されたSARS-CoV2の表面。 （出典：マックスプランク協会） COVID-19疾患の治療法を探す中で、研究者たちは、この疾患を引き起こす新しいコロナウイルス（SARS-CoV2）の特定の行動を標的にしています。ウイルス自体はまだ研究されていますが、治療法の探求は、それが人間に感染する方法についてこれまでに知られていることに基づいています。
では、コロナウイルスはどのように誰かに感染するのでしょうか？
それはコロナウイルスに彼らの名前を与えるスパイクから始まります。コロナウイルスは脂肪質の外層（エンベロープ）に囲まれており、この層の表面にはタンパク質でできたスパイクのコロナ（クラウン）があります。
ヒト細胞の表面にはACE2と呼ばれる酵素があり、SARS-CoV2が攻撃を開始できるようにする受容体として機能します。ウイルスのスパイクタンパク質は受容体に結合し、次に細胞表面と融合し、その遺伝物質（SARS-CoV2の場合はRNA）を細胞に放出します。 SARS-CoVと呼ばれるSARSを引き起こすコロナウイルスは、同じACE2受容体を使用して細胞に侵入します。
中に入ると、ウイルスは細胞の分子メカニズムを使用して自己複製します。これらのすべての段階には、ウイルスタンパク質とヒトタンパク質の間のさまざまな相互作用が含まれます。開発中または研究中の治療法は、いずれかの段階でこれらの活動を阻害するように見えます。
どの治療法が具体的にどの活動を阻害しようとしますか？
インドを含む世界保健機関（WHO）のイニシアチブである連帯試験では、既存の薬剤を使用した4つの治療ラインを調査しています。これとは別に、さまざまな研究機関がウイルスの機能を研究しており、その知識が既存の薬の転用や新しい薬の開発につながることを期待しています。
連帯実験は、ウイルスの活動を抑制できるかどうかを調べようとしています。
レセプションステージ： これは、抗マラリア薬のクロロキンと ヒドロキシクロロキン 。希望の一部は、SARSウイルスに対するクロロキンの役割を研究したVirologyJournalの2005年の研究から来ています。クロロキンは、ウイルスがACE2受容体に付着する能力を妨げることがわかりました。ただし、クロロキンは重篤な副作用を引き起こすため、現在の試験は、毒性の低い誘導体であるヒドロキシクロロキンと組み合わせて行われています。
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SARS-CoV2に対するこれら2つの薬の効果は、世界中でまだ研究されています。
セルエントリー段階： クロロキンとヒドロキシクロロキンの組み合わせが再び登場します。多くのウイルスは、細胞表面の膜内の区画を酸性化し、次に膜自体を破ることによって細胞に侵入します。クロロキンとヒドロキシクロロキンがコンパートメントに入ると、酸性度の一部が失われます。試験の目的は、この段階でウイルスを阻止することです。
レプリケーション段階： 多くの試験では、ウイルスが酵素を使用してタンパク質を分解し、新しいウイルスの連鎖を引き起こす重要なステップで複製を妨害することを検討しています。たとえば、ロピナビルという薬は、HIVがタンパク質を分解するために使用する酵素を阻害することが知られていますが、ロピナビル自体が人体で分解する傾向があるため、リトナビルと組み合わせて使用すると、長持ちします。連帯試験の1つのセットは、この抗HIV薬の組み合わせを調べており、別のセットは、体内の炎症を調節する分子であるインターフェロンベータと組み合わせたロピナビル-リトナビルを調査しています。
中に入ると、ウイルスは細胞の分子メカニズムを使用して自己複製します。 （AP写真） もともとエボラウイルスと戦うために作成された薬剤レムデシビルとの連帯試験は、その複製を促進する重要な酵素の作用を標的とすることによって、新しいコロナウイルスを阻害しようとします。以前の研究では、SARSおよびMERSコロナウイルスに感染した動物に有効であることが示されていました。今年、Cell Researchに発表された研究では、クロロキンとレムデシビルの組み合わせが培養細胞でのSARS-CoV2の複製を妨げる可能性があることが報告されました。
他の研究は何を見ていますか？
ウイルスの構造を調べている研究もあれば、将来の薬の潜在的な標的としてのウイルスの挙動を調査している研究もあります。例えば：
構造： ドイツのマックスプランク協会で、研究者たちはスパイクタンパク質をウイルスの最も鋭い武器であるだけでなく、そのアキレス腱でもあると特定しました。抗体はスパイクタンパク質を認識し、それに結合し、免疫細胞の標的としてマークすることができます。ただし、ウイルスには、スパイクタンパク質の一部を免疫細胞から隠す糖コートもあります。
したがって、研究者たちは糖シールドを分析し、スパイクタンパク質がウイルスの表面でどのように移動し、それらがどのように形状を変化させるかを計算しようとしています。研究者たちは、スーパーコンピューターを使用して、抗体の結合部位を特定し、これらを既存の薬剤の結合特性と比較して、スパイクタンパク質をブロックできる成分を特定することを計画しています。もちろん、すでに市場に出ている薬の転用は、新しい有効成分を見つけて長期の臨床試験でそれらをテストするよりもはるかに速いと、マックスプランク生物物理学研究所の所長であるゲルハルトハマーは声明で述べた。
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ウイルスの構造を調べている研究もあれば、将来の薬の潜在的な標的としてのウイルスの挙動を調査している研究もあります。 行動： Journal of Clinical Medicineの先週の研究で、ボローニャ大学とカタンツァーロ大学（イタリア）の研究者は、ウイルスタンパク質とヒトタンパク質の間の相互作用をマッピングしました。ウイルスが攻撃すると、体は特定のタンパク質を活性化し、他のタンパク質を非活性化してそれを妨げることで反応します。同時に、体にはウイルスが悪用する他のメカニズムがあります。これらは、特定のタンパク質を特定するために研究者がマッピングしたものでした。
ボローニャ大学の筆頭著者であるフェデリコ・M・ジョルジは、新しいコロナウイルスがヒト細胞のタンパク質に及ぼす影響に関するこの貴重な情報は、一般的な抗ウイルス治療が成功していないように見えるため、薬物療法の開発を方向転換する上で基本的であることが証明されるかもしれません。ステートメント。
連帯試験以外に、特定の薬剤に関する研究はありますか？
レポートは時々出てきます。先週のNatureで、上海科技大学の研究者が主導する国際協力により、10,000を超える化合物をテストした後、6つの候補薬が特定されたことが報告されました。このプロジェクトは、SARS-CoV2のタンパク質分解酵素であるMproを対象としており、ウイルス複製の媒介に重要な役割を果たしています。研究者は、酵素またはウイルスを増殖させる細胞培養に直接薬物を追加し、酵素を停止するために必要な各化合物の量を評価しました。 6つの薬が効果的であるように見えた、と彼らは報告しました。
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